Für die Einstufung des Schweregrades von ME/CFS wird häufig die NICE Guideline herangezogen.

Übersetzt aus der NICE Guideline:

Die Definitionen des Schweregrads sind nicht eindeutig, da die einzelnen Symptome in ihrem Schweregrad stark variieren und manche Symptome bei manchen Betroffenen stärker ausgeprägt sind als andere. Die nachstehenden Definitionen dienen als Orientierungshilfe hinsichtlich des Ausmaßes, in dem die Symptome das tägliche Leben beeinträchtigen.

Menschen mit leichter ME/CFS können sich selbst versorgen und leichte Hausarbeiten erledigen (manchmal benötigen sie dabei Unterstützung), haben jedoch möglicherweise Schwierigkeiten mit der Mobilität. Die meisten gehen noch zur Arbeit oder zur Schule, haben dafür aber wahrscheinlich alle Freizeit- und sozialen Aktivitäten eingestellt. Sie arbeiten oft in reduzierter Stundenzahl, nehmen sich freie Tage und nutzen das Wochenende, um sich für den Rest der Woche zu erholen.

Menschen mit mittelschwerem ME/CFS sind in ihrer Mobilität eingeschränkt und in allen Aktivitäten des täglichen Lebens beeinträchtigt, auch wenn sie Schwankungen im Schweregrad ihrer Symptome und in ihrer Leistungsfähigkeit erleben können. Sie haben in der Regel aufgehört zu arbeiten oder zur Schule zu gehen und benötigen Ruhephasen, oft ruhen sie sich nachmittags 1 bis 2 Stunden aus. Ihr Schlaf in der Nacht ist im Allgemeinen von schlechter Qualität und gestört.

Menschen mit schwerem ME/CFS sind nicht in der Lage, irgendwelche Tätigkeiten selbstständig zu verrichten, oder können nur minimale Alltagsaufgaben bewältigen (wie sich das Gesicht waschen oder die Zähne putzen). Sie haben schwere kognitive Einschränkungen und sind zur Fortbewegung möglicherweise auf einen Rollstuhl angewiesen. Sie sind oft nicht in der Lage, das Haus zu verlassen, oder leiden unter schweren und lang anhaltenden Nachwirkungen, wenn sie dies tun. Möglicherweise verbringen sie den Großteil ihrer Zeit im Bett und reagieren oft extrem empfindlich auf Licht und Geräusche.

Menschen mit sehr schwerem ME/CFS liegen den ganzen Tag im Bett und sind auf Pflege angewiesen. Sie benötigen Hilfe bei der Körperpflege und beim Essen und reagieren sehr empfindlich auf sensorische Reize. Manche Menschen sind möglicherweise nicht in der Lage zu schlucken und müssen über eine Sonde ernährt werden.

Die gängige Einteilung von ME/CFS in „mild“, „moderat“ und „schwer“ ist gerade bei den Betroffenen umstritten, da insbesondere der Begriff „mild“ das tatsächliche Ausmaß der Erkrankung häufig verharmlost. „Mild“ bedeutet bei ME/CFS nicht eine geringe Krankheitslast, sondern beschreibt meist Personen, die nur noch eingeschränkt arbeits-, studier- oder alltagsfähig sind und ihre Aktivitäten nur unter erheblicher Symptomverschlechterung (Post-Exertional Malaise) aufrechterhalten können. Viele Betroffene verlieren trotz der Einstufung „mild“ einen Großteil ihrer sozialen Teilhabe, Belastbarkeit und Lebensqualität. Die Terminologie kann dadurch zu Fehleinschätzungen im medizinischen, sozialen und versicherungsrechtlichen Kontext beitragen, weil die Kategorien eher relative Abstufungen innerhalb einer schweren multisystemischen Erkrankung darstellen als eine Aussage über eine tatsächlich „leichte“ Erkrankung.